Пгд

Что такое ПГД

Хромосомный набор яйцеклетки или зародыша изучается в лабораторных условиях. Учитывая ранние сроки развития эмбриона, риск его травмирования сводится к 1%. Процедура назначается параллельно с основным лечением, предусмотренным протоколом. Однако для нее потребуется больше фолликулов, поэтому гормональная стимуляция яичников проводится в более интенсивном режиме.

Не все хромосомные мутации у родителей представляют опасность для здоровья их малыша. Развитие патологии напрямую зависит от признаков и комбинации генов у мамы и папы.

Различают два вида мутационных признаков: доминантный и рецессивный. Передача малышу доминантного мутирующего гена увеличивает риск патологии у ребенка на 50%. Если родители — носители рецессивного признака, то генетическая болезнь появится, когда малышу передадутся оба «больных» гена мамы и папы.

К тому же некоторые генетические патологии связаны с полом. Так, женская двадцать третья хромосомная пара выглядит как XX, мужская – как XY. Поэтому нарушения в одной хромосоме женщин не вызовет болезнь, так как вторая заблокирует ее действие. Здоровый рожденный ребенок продолжит «носительство» дефектной хромосомы.

У мужчин нет такой защиты, поэтому от них мальчики родятся с генетической патологией, а девочки в половине случаев станут носительницами «бракованной» хромосомы.

С помощью предимплантационной генетической диагностики эмбрионов генетики устанавливают конкретную комбинацию, которую унаследовал эмбрион. Полученная информация позволяет выявить, родится ли ребенок с патологией или только станет носителем хромосомного дефекта. Исследованию подлежат все полученные эмбрионы, из которых отбирают самые «чистые».

Этот анализ нельзя путать с предимплантационным генетическим скринингом. Отличие ПГД от ПГС существенное. ПГД проводят, чтобы выявить неизлечимые генетические патологии и минимизировать риски рождения больного ребенка. ПГС – исследования, позволяющие определить то число хромосом, анеуплоидии которых совместимы с рождением и внутриутробным развитием зародыша. Проще говоря, задача ПГС – увеличить шансы наступления беременности посредством отбора здоровых эмбрионов. У родителей, которым назначается ПГС, нет патологий наследственного типа, однако существует риск их появления.

Итак, процедура экстракорпорального оплодотворения проводится совместно с ПГД для таких целей:

  • «Не допустить» к подсадке эмбрионы, у которых выявлены дефектные гены;
  • Выяснить причины, по которым предыдущие протоколы ЭКО закончились безрезультативно;
  • Снизить риск рождения малыша с патологией от родителей-носителей;
  • Определить пол малыша, исключив хромосомные аномалии по половой принадлежности;
  • Выявить эмбрионы, у которых есть предрасположенность к патологиям генетического типа;
  • «Найти» зародыш, оптимальный по HLA-системе с другими детьми из семьи, который сможет стать донором при их лечении;
  • Снизить вероятность прерывания беременности на ранних сроках;
  • Уменьшить возможность появления гемолитического заболевания;
  • Выбрать один «идеальный» эмбрион, устранив возможность развития многоплодной беременности.

Генетическая диагностика позволяет выявить и исключить такие опасные патологии:

  • Болезни Тея-Сакса;
  • Серповидно-клеточную анемию;
  • Болезнь Гоше;
  • Болезнь Верднига-Гоффмана;
  • Ретинобластому;
  • Хорей Хантингтона;
  • Синдром Дауна;
  • Нейрофиброматоз;
  • Гемофилию;
  • Миопатию;
  • Ахондроплазию;
  • Фенилкетонурию;
  • Синдром Альперса;
  • Поликистоз почек;
  • Мышечную дистрофию Дюшена;
  • Пигментозный ретинит;
  • Болезнь Геттингтона;
  • Миодистрофию Дюшена;
  • Муковисцидоз;
  • Анемию Фанкони;
  • Глухонемоту;
  • Торсионную дистонию;
  • Пузырчатку;
  • Синдром Эдвардса.

Этот список не исчерпывается представленными патологиями: их более 150 видов.

Отметим, что зафиксированы случаи ложноотрицательных результатов. Дело в том, что некоторые методы исследования диагностируют только определенное количество хромосом. «Неучтенные» гены могут оказаться дефектными.

Иногда происходит мозаичное развитие мутаций. Во время исследования клетка диагностируется как здоровая, а мутация происходит в процессе ее развития.

В каких случаях необходима ПГД

Мы уже говорили о том, что ПГД делают не всем пациентам, обратившимся за помощью к экстракорпоральному оплодотворению. Существуют определенные показания к процедуре:

  • Родители являются носителями хромосомных дефектов, поэтому риск передачи малышу генетических аномалий очень высок. «Носительство» предусматривает наличие хромосомной перестройки или моногенных заболеваний.
  • Возрастная категория родителей: матери старше 36 лет, отцы, чей возраст превысил 40 лет. Чем старше супруги, тем больше риски развития генных мутаций, даже если будущие родители имеют «правильный» набор хромосом.
  • После предыдущих беременностей рождались дети, умершие от резус-конфликта.
  • В яйцеклетках и сперматозоидах выявлены дефектные гены и хромосомы.
  • Спермограмма определила серьезные отклонения от нормы у мужчины (такие патологии как азооспермия или олигозооспермия);
  • Предыдущие попытки забеременеть с помощью ЭКО оказались безрезультативными;
  • Возникающие беременности заканчиваются выкидышами на ранних стадиях развития эмбриона;

Учитывая внушительный список генетических заболеваний, ПГД при ЭКО делают всем женщинам, возраст которых перешагнул тридцатипятилетний рубеж. Это связано с возрастными изменениями, которые могут принести неприятные «сюрпризы» даже при естественной беременности. Старение яйцеклеток ускоряется и усугубляется такими факторами:

  • Длительная терапия сильнодействующими медикаментами;
  • Образ жизни в прошлом, связанный с потреблением алкоголя, никотина, наркотических средств;
  • Хронические патологии;
  • Опасные для здоровья условия профессиональной деятельности;
  • Плохая экология.

Генетическая диагностика показана и в таких случаях:

  • Рождение малыша связано с получением нужных стволовых клеток, совместимых по системе HLA, чтобы вылечить старшего ребенка;
  • Несовместимость резус-фактора;
  • Супруги являются близкими родственниками;
  • Пара находилась под воздействием радиационного излучения.

ЭКО с ПГД существенно увеличивает стоимость протокола. Поэтому женщина самостоятельно принимает решение о необходимости проведения исследования. Напомним, что экстракорпоральное оплодотворение лишь в 20-40 % случаев заканчивается беременностью. А генетическая диагностика не только выявит возможные генные мутации, но и значительно повысит шансы на благополучное зачатие.

Подготовка и проведение ПГД при ЭКО

Подготовка к предимплантационной генетической диагностике эмбрионов включает консультацию и полное обследование семейной пары с соответствующими показаниями. Доктор детально рассказывает о плюсах и минусах процедуры. Женщине поясняется, что генетическая диагностика требует большего количества зрелых яйцеклеток. Следовательно, гормональная стимуляция яичников будет проводиться интенсивнее, что увеличивает риск гиперстимуляции при ЭКО. После всех диагностических мероприятий приступают к процедуре ПГД.

Она состоит из семи этапов:

  1. Извлечение яйцеклеток и их оплодотворение в лабораторных условиях;
  2. Эмбриональное развитие, которое длится 3-5 суток;
  3. Отбор «лучших», самых жизнеспособных зародышей;
  4. Извлечение клеток из эмбриона для проведения биопсии;
  5. Фиксирование бластомер;
  6. Проведение гибридизации;
  7. Расшифровка полученных сведений.

Еще раз напомним, что исследование никак не отразится на здоровье эмбриона: органы и ткани будущего ребенка «не принимают участия» в процедуре.

После расшифровки генетик разделяет пригодные и «бракованные» зародыши. Если выявлено 2 хромосомы, которые соответствуют нормам, то такие зародыши подлежат подсадке. Развивающиеся яйцеклетки с выявленными нарушениями имплантировать нельзя.

Методы ПГД

Современная репродуктивная технология выполняет ПГД эмбриона 4 методами:

  • FISH;
  • CGH;
  • PCR;
  • NGS

Рассмотрим специфику проведения каждой методики.

FISH

Молекулярно-цитогентический метод – второе название методики. Она широко применяется на постсоветском пространстве, имеет самую демократическую стоимость. Существенным недостатком fluorescence in situ hybridization (fish) является неточность диагностики, ведь этот метод исследует только часть хромосом.

Для проведения ПГД методом fish понадобится 5 часов. За это время генетик определит следующие важные факторы:

  • Последовательность хромосом;
  • Пол ребенка;
  • Наличие самых распространенных генетических аномалий.

CGH

Метод называют сравнительной геномной гибридизацией. Для него потребуется значительно больше времени и стоит он дороже. Однако методика имеет ряд важных достоинств, отличающих ее от других видов исследования:

  • «Находит» самые жизнеспособные зародыши, имеющие лучший потенциал к имплантации;
  • Проверяет много стволовых клеток, что существенно снижает риски постановки неправильного диагноза;
  • Диагностические мероприятия проводятся с замороженными яйцеклетками, которые перенесут в криопротоколе.

PCR

Методом ПЦР называют полимерную цепную реакцию. Она способна «найти» не только дефекты в функционировании хромосом, но и моногенныхе патологии. С помощью ПЦР определяются антитела родительской несовместимости и резус-фактор зародышей.

Важное условие перед проведением исследования – обязательная диагностика родителей на наличие генных мутаций. Такое исследование исключит ошибки при постановке диагноза патологии, возникающей из-за мутирования клеток.

Проведение ЭКО с использованием донорской яйцеклетки не предусматривает исследование методом ПЦР.

NGS

Высокопроизводительным секвенированием называют самый современный диагностический метод ПГД. Now-Generation Sequencing – самая дорогая и эффективная генетическая диагностика, позволяющая исследовать все 23 пары хромосом. Проводится весь геномный анализ, так как во время исследования рассматривается правильность последовательности ДНК.

Преимплантационная генетическая диагностика

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) — диагностика генетических заболеваний у эмбриона человека перед имплантацией в слизистую оболочку матки, то есть до начала беременности. Обычно для анализа проводится биопсия одного бластомера у эмбриона, находящегося на стадии дробления (4-10 бластомеров). При материнском носительстве генетической патологии возможна биопсия 1-го и 2-го полярных телец яйцеклетки до оплодотворения. В последние годы наблюдается тенденция к переходу на биопсию трофэктодермы (внешнего слоя клеток) на стадии бластоцисты (пятый день развития эмбриона). Преимплантационная генетическая диагностика рассматривается в качестве способа альтернативного пренатальной диагностике. Его главное преимущество заключается в том, что при его использовании отсутствует селективное прерывание беременности, а вероятность рождения ребёнка без диагностируемого генетического заболевания достаточно высока. Таким образом, ПГД является дополнительной процедурой к вспомогательным репродуктивным технологиям и требует экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

История

Идея проведения преимплантационной генетической диагностики появилась ещё до рождения первого ЭКО-ребёнка. В 1967 году была опубликована статья Р.Эдвардса (R. G. Edwards) и Р. Гарднера (R. L. Gardner) о проведении биопсии эмбрионов кролика для определения пола до имплантации, в которой авторы предсказывали появление аналогичных технологий у человека. Однако преимплантационная генетическая диагностика у человека стала возможной лишь в начале 90-х годов, когда был достигнут достаточный технологический уровень экстракорпорального оплодотворения, а также разработана полимеразная цепная реакция, позволяющая проведение анализа ДНК в единичных клетках.

В 1989 году проведена первая успешная попытка определения пола при помощи ПЦР-анализа бластомера, взятого у эмбриона на стадии дробления (6-8 бластомеров). Первые успешные роды после подобной процедуры у супружеских пар с риском по рецессивному Х-сцепленному заболеванию состоялись в 1990 году.

В 1990 году произведена диагностика моногенного заболевания до оплодотворения, методика включала ПЦР-анализ полярных телец яйцеклетки.

Первое рождение ребёнка после преимплантационной ПЦР-диагностики моногенного заболевания (муковисцидоза) состоялось в 1992 году.

В дальнейшем для определения пола эмбриона, а также хромосомных аномалий стали использовать метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Начиная с 2012 года, метод FISH для определения хромосомных аномалий постепенно вытесняется методом сравнительной геномной гибридизации. Метод ПЦР остался незаменимым для диагностики моногенных заболеваний.

Показания для проведения преимплантационной диагностики

Преимплантационная генетическая диагностика показана супружеским парам, у которых имеется носительство хромосомной перестройки или моногенного заболевания. Примерами моногенных заболеваний могут служить муковисцидоз, болезнь Тея — Сакса, серповидноклеточная анемия, гемофилия А, миодистрофия Дюшена и многие другие.

Кроме этого, преимплантационная генетическая диагностика проводится у супружеских пар с повышенным риском врождённых аномалий у детей, который не связан с носительством диагностированных мутаций. К таким случаям относятся пары, где возраст матери превышает 35 лет; где возраст отца выше 39 лет; если у отца наблюдаются тяжёлые нарушения сперматогенеза; у супружеских пар с привычным невынашиванием; у супружеских пар с повторяющимися неудачными попытками ЭКО.

В случае неопределённого повышенного риска рождения ребёнка с врождёнными аномалиями преимплантационная генетическая диагностика проводится для девяти хромосом, с которыми связаны наиболее часто встречающиеся врождённые заболевания. Это хромосома 13 (синдром Патау), хромосома 15 (синдром Прадера-Вилли), хромосома 16, хромосома 17, хромосома 18 (синдром Эдвардса), хромосома 21 (синдром Дауна), хромосома 22 (синдром «кошачьих зрачков»), а также половые хромосомы X и Y (различные численные аномалии, включая синдром Шерешевского — Тернера и синдром Кляйнфельтера).

Преимплантационную генетическую диагностику проводят в некоторых случаях, не связанных с возможной генетической патологией плода, целью такой диагностики является рождение ребёнка с определёнными генетическими характеристиками. К таким случаям относится, например, преимплантационная генетическая диагностика, проводимая для предотвращения резус-конфликта.

Существуют случаи, когда комбинируются несколько предпосылок к преимплантационной генетической диагностике. Одним из таких примеров является случай, когда при помощи преимплантационной генетической диагностики был рождён HLA-совместимый донор для клеточной терапии анемии Фанкони у пробанда. В данном случае была исключена анемия Фанкони и был подобран нужный тип гистосовместимости.

Проведение

В этом разделе не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 19 ноября 2014 года.

Проведение преимплантационной диагностики возможно только в рамках лечебного цикла ЭКО, а точнее экстракорпоральное оплодотворение с интраплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ), то есть сперматозоид вводят в яйцеклетку «вручную» с помощью микрохирургических инструментов. Процедура ИКСИ необходима в связи с тем, что при обычном ЭКО к яйцеклетке добавляется большое количество сперматозоидов. Затем, при заборе полярных телец или бластомеров, есть риск попадания в анализ вместе с клеткой эмбриона генетического материала сперматозоида, не участвовавшего в оплодотворении.

Подготовка к лечебному циклу и сам лечебный цикл ЭКО с ПГД практически не отличается от обычного лечебного цикла ЭКО:

  1. женщина получает гормональные препараты для стимуляции суперовуляции;
  2. производится трансвагинальная пункция фолликулов;
  3. оплодотворение яйцеклеток сперматозоидами проводится в условиях эмбриологической лаборатории;
  4. перенос эмбрионов в матку проводится на 5-6 сутки.

Диагностика генетических нарушений

Созревание яйцеклетки

Если генетическое нарушение наследуется от женщины, то можно отобрать «здоровые» эмбрионы, пройдя процедуру тестирования только полярных телец, не трогая сам эмбрион. Также можно протестировать только бластомеры. Либо может проводиться последовательное изучение полярных телец, затем бластомеров.

Какая именно схема ПГД будет применяться для каждого конкретного случая, определяется на консультации с врачом-генетиком либо специально подготовленным ПГД-консультантом при планировании ПГД.

При первом делении мейоза ооцит 1-го порядка делится, в результате чего образуются ооцит 2-го порядка и небольшое первое редукционное тельце (обе клетки с гаплоидным набором хромосом). При втором делении мейоза в результате деления ооцита 2-го порядка образуются одна яйцеклетка и второе редукционное тельце. Первое редукционное тельце иногда тоже делится на две одинаковые мелкие клетки. В результате этих преобразований ооцита 1-го порядка образуются одна яйцеклетка и три редукционных тельца, где и яйцеклетка, и редукционные тельца имеют гаплоидный набор хромосом. Таким образом, можно исследовать полярные тельца, чтобы установить унаследовала ли яйцеклетка генетический дефект.

После оплодотворения яйцеклеток сперматозоидами в условиях эмбриологической лаборатории эмбрион развивается — клетки делятся. На третий день эмбрион состоит из 6-8 бластомеров. И на третий день происходит забор биологического материала для генетического исследования — так называемая «биопсия эмбрионов», то есть извлечение из эмбриона одного бластомера (а иногда также и полярных телец) с помощью специальных микроинструментов. Процедура не нарушает дальнейшего развития эмбриона. В то время пока выполняется генетическая диагностика, эмбрионы продолжают развиваться в соответствующей культуральной среде до переноса в полость матки на 5-е сутки развития. К этому времени эмбрион должен достичь стадии бластоцисты.

Перед переносом эмбриолог оценивает строение и форму эмбрионов. Результат генетической диагностики сопоставляется с морфологией эмбрионов и делается заключение о том, какие эмбрионы рекомендуются для переноса в матку. Для переноса отбирают самые лучшие по морфологическим характеристикам эмбрионы без генетических нарушений.

Анализ проводится в очень сжатые сроки. Для анализа бластомеров доступно всего 2 суток, так как эмбрион не может продолжать своё развитие вне организма матери далее стадии бластоцисты (5-е сутки после оплодотворения), поэтому исследование обязательно должно быть выполнено за это короткое время.

Альтернативным подходом является проведение ПГД в криоцикле. В таком случае биопсия производится на 5 день развития, и сразу после неё эмбрионы подвергаются криоконсервации. В последующий месяц проводится генетическая диагностика и рекомендованные эмбрионы без мутаций переносятся в матку при следующем цикле. Практика разобщённого цикла имеет ряд преимуществ: меньший риск гиперстимуляции, большее количество материала и времени для анализа, менее травматичная для эмбриона процедура биопсии. Недостатком криоцикла является большее время от начала стимуляции до переноса эмбриона.

Используемые генетические методы

В этом разделе не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 19 ноября 2014 года.
  1. Для числовых и структурных хромосомных нарушений применяется метод FISH (флуоресцентная гибридизация in situ). Обычно проводится для анализа числовых нарушений трёх, пяти или семи хромосом, чаще всего хромосом 13, 18, 21, X и Y.
  2. Современной альтернативой методу FISH является метод сравнительной геномной гибридизации на микрочипах (СГС). СГС позволяет протестировать все хромосомы одновременно.
  3. При проведении ПГД моногенных заболеваний применяется метод ПЦР.

Метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) — метод цитогенетического анализа, используемый для выявления и локализации специфических последовательностей ДНК на метафазных хромосомах и в интерфазных ядрах. В этом методе используются ДНК-зонды, которые представляют собой нуклеотидную последовательность ограниченного размера, комплементарную определённому участку ядерной ДНК. Зонд несёт «метку», то есть содержит нуклеотиды, связанные с флуорофором (молекулу, способную к флуоресценции). После процедуры гибридизации в случае образования гибридной молекулы ДНК-зонда и ДНК мишени на исследуемом цитогенетическом препарате можно наблюдать свечение специфических последовательностей ДНК на хромосомах или в ядрах при помощи флуоресцентного микроскопа.

Полимеразная цепная реакция — это метод, основанный на многократном избирательном копировании определённого участка ДНК при помощи ферментов в искусственных условиях (in vitro). При этом происходит копирование только того участка, который удовлетворяет заданным условиям, и только в том случае, если он присутствует в исследуемом образце.

Риск при проведении преимплантационной диагностики

В этом разделе не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удалена.
Вы можете отредактировать эту статью, добавив ссылки на авторитетные источники.
Эта отметка установлена 19 ноября 2014 года.
  • Риск случайного повреждения эмбриона (<1 %)
  • Ошибочная диагностика (до 10 %)
  • 3,5 % вероятности того, что эмбрион с патологией будет диагностирован как нормальный

Возможность диагностики ещё до наступления беременности является главным преимуществом ПГД. Такая диагностика минимизирует риск того, что придется прервать развитие плода по генетическим причинам. Кроме того, в цикле ЭКО-ПГД получают обычно несколько эмбрионов, что позволяет выбрать эмбрион без генетического нарушения. Недостатками ПГД являются необходимость прохождения лечебного цикла ЭКО, достаточно высокая стоимость. Тем не менее, преимущества ПГД и опыт применения в разных клиниках во всем мире доказывают эффективность этой технологии. На сегодняшний день ПГД предоставляет пациентам с наследственной патологией альтернативный способ снизить риск беременности больным плодом и рождения ребёнка с генетическим заболеванием. Необходимо учитывать, что ПГД не может являться полной заменой пренатальной диагностики. В связи с тяжестью наследственной патологии, которая проверяется при ПГД и пренатальной диагностике, необходимо применить все методы исследования и подтверждающей диагностики, чтобы исключить генетический дефект.

> Примечания

Показания к ПГД

Проводить преимплантационную генетическую диагностику (ПГД) эмбриона имеет смысл, если у будущих родителей имеются наследственные заболевания или выявлены состояния, связанные с высоким риском рождения больного ребенка:

  1. Аутосомно-доминантное заболевание. Если один из супругов болен, то риск рождения больного ребенка составляет 50 %.
  2. Наличие аутосомно-рецессивного заболевания. В случае, когда и муж, и жена являются носителями аутосомно-рецессивного заболевания, риск получить его для эмбриона составляет 25 %. Если патологию выявили только у одного из супругов, дети будут фенотипически (внешне) здоровыми носителями дефектного гена.
  3. Х-сцепленное рецессивное заболевание. Если женщина – носитель, а мужчина здоров, то 50 % девочек будут полностью здоровы, а 50 % – скрытыми носителями дефектной Х-хромосомы. Риск рождения больного мальчика – 50 %. Если же мужчина – носитель, значит, все родившиеся мальчики будут здоровыми, а вот все девочки – носителями заболевания. К Х-сцепленным рецессивным заболеваниям относятся гемофилия, синдром Ретта, нервно-мышечные дистрофии.

Преимплантационная генетическая диагностика позволяет выявить не только наследственные патологии, сцепленные с Х-хромосомой, и нарушения хромосомного набора (синдромы Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера), но и такие моногенные заболевания, как: муковисцидоз, синдром Тея-Сакса, болезнь Хантингтона.

ПГД моногенных заболеваний показано:

  • Если в семье уже имеется больной ребенок.
  • Если существует риск развития резус-конфликта при последующей беременности.
  • Если родители являются носителями данных заболеваний.

Когда проводят преимплантационный генетический скрининг (ПГС)?

Основная цель ПГС – определение хромосомного набора искусственно выращенного эмбриона еще до переноса его в полость матки. Почему проводится это исследование? В большинстве случаев (50–80 %) причинами остановки развития беременности, особенно на ранних сроках, являются именно хромосомные аномалии эмбриона.

Результаты ПГС дают ответ на вопрос, имеет ли эмбрион правильный набор хромосом и можно ли его переносить в полость матки

Проведение исследований ПГД и ПГС позволяет отсеять аномальные эмбрионы, в результате чего вероятность успешной имплантации эмбриона в клинике «ЭКО на Петровке» достигает 55 %. Для сравнения: средний показатель успешности на эмбрион по России равен 19–20 %.

ПГС не является обязательным этапом ЭКО. Но в тех случаях, когда высоки риски самопроизвольного прерывания беременности, рождения больного ребенка, врачи настоятельно рекомендуют пройти обследование.

ПГС показан

  • Женщинам старше 35 лет. С возрастом яйцеклетки способны дать все меньше и меньше генетически здоровых эмбрионов. Так, у пациенток после 25–30 лет доля аномальных эмбрионов составляет всего 25–30 %, а вот в возрасте 44 лет этот показатель будет равен 90 %.
  • В случае привычного невынашивания беременности (двух и более выкидышей). В этой группе пациентов проведение ЭКО с преимплантационным генетическим скринингом позволяет намного быстрее достигнуть нужного результата, чем любая другая тактика.
  • При трех и более неудачных попытках ЭКО. Отсутствие беременности при искусственном оплодотворении может говорить об анеуплоидии – наличии у эмбриона измененного числа хромосом.
  • При тяжелых формах мужского бесплодия. У здорового мужчины доля сперматозоидов с аномальным кариотипом всего 3–8 %. При тяжелом мужском факторе доля аномальных сперматозоидов может увеличиваться, то есть будет больше эмбрионов с анеуплоидией. Использование ИКСИ позволило побороть мужское бесплодие, но вместе с тем повысило актуальность преимплантационного генетического скрининга.

ПГС дает возможность выявить аномальные эмбрионы еще до их переноса, что повышает успешность ЭКО, снижает риск остановки развития беременности, увеличивает шанс на рождение здорового малыша. Если еще 3 года назад его проводили только в 5 % случаев, то на сегодняшний день специалисты считают, что применение ПГС оправдано в большинстве программ ЭКО.

Как проводится ПГД?

Раньше забор материала (биопсию) выполняли на третьи сутки развития эмбриона. Эмбрион на этой стадии состоит всего из 6–8 клеток (бластомеров). Забор даже одной из них приводил к значительной потере клеточной массы, в результате чего шансы эмбриона на успешную имплантацию снижались. На сегодняшний день ПГД проводят на стадии бластоцисты (пятый день развития эмбриона). На этой стадии эмбрион состоит уже из 80–100 клеток. Это позволяет взять больше материала для изучения, повышая информативность исследования. Что более важно – это безопасно для эмбриона. Биопсия эмбриона на стадии бластоцисты сохраняет высокий шанс на успешное ЭКО.

Для генетического исследования берут клетки оболочки бластоцисты – трофэктодермы

Основные методики ПГД:

  1. FISH. Это исследование дает частичную информацию, так как обследуются не все хромосомы, а только от 3 до 9 необходимых.
  2. ПЦР. Данный анализ позволяет оценить только количественные (но не качественные!) изменения. Потерю части хромосом, поворот или удвоение с помощью ПЦР выявить невозможно, поэтому это исследование используется редко.
  3. CGH. С помощью данного метода можно изучить число и структуру всех хромосом.
  4. NGS. Это исследование дает еще более детальную информацию о качественных и количественных изменениях всех 46 хромосом.

Специалисты клиники «ЭКО на Петровке» при проведении ПГС используют высокочувствительную методику NGS, благодаря чему удается диагностировать даже самые мелкие структурные изменения хромосом.

Чтобы узнать больше о методике преимплантационной генетической диагностики, приходите к нам в центр «ЭКО на Петровке». Записаться на консультацию можно по телефону: +7 (495) 909 9 909.

Особенности процедуры

Существует несколько методов исследования эмбриона на предмет обнаружения генетических аномалий, среди которых наиболее распространены:

  • взятие бластомера. На анализ у эмбриона с помощью специальных инструментов для микрохирургических операций берут одну клетку на третий день после оплодотворения;
  • взятие клеток трофэктодермы. Процедура осуществляется на 5-6 день развития эмбриона. С помощью этого исследования появляется возможность выявить нарушение кариотипа эмбриона;
  • исследование полярного тельца ооцита. Этот метод диагностики является самым благоприятным. Чаще всего процедуру проводят для обнаружения генетического отклонения, передающегося по женской наследственности. Полярным тельцем называют часть яйцеклетки, принимающую участие в процессе оплодотворения и содержащую такой же генетический материал, как и в ядре яйцеклетки.

Генанализ осуществляется на раннем этапе — в то время, когда из любой клетки эмбриона может развиться тот или иной орган. Однако учеными доказано, что исследование не оказывает вреда развитию эмбриона, плода и ребенка в дальнейшем.

Полученный образец для диагностики нужно подготовить заранее. Клетки обычно переносят в буферный раствор или наносят на предметное стекло, фиксируя его.

Результаты преимплантационного генетического исследования могут быть ошибочными, но это случается в очень редких случаях (3-5%). По этой причине беременной женщине дополнительно назначают различные комплексные пренатальные скрининги на определенных сроках. Если результаты этих исследований указывают на значительный риск присутствия хромосомных отклонений у плода, то женщине может быть предложен дополнительный метод диагностики — биопсия хориона.

Что можно обнаружить с помощью анализа?

Среди генетических заболеваний чаще всего встречаются моногенные, к которым относят муковисцидоз, амиотрофию, гемофилию, фенилкетонурию и мукополисахаридоз. Если в семье есть люди, страдающие такими недугами, врачи рекомендуют пройти диагностику на наличие моногенных мутаций.

Исследование на выявление хромосомных транслокаций, которые представляют собой изменения в хромосомах, также имеет большое значение. При таком развитии хромосомы как будто меняются друг с другом. Если обмен происходит в равных частях, то пациенты с аномалиями по внешним признакам никак не будут отличаться от нормальных людей. Однако существует высокий риск невынашивания беременности в будущем и появления такого генетического отклонения у потомства. В зависимости от размера перестроенной части хромосомы степень выраженности патологических изменений может различаться.

Практически всегда генетический анализ назначается, если многократные попытки выносить ребенка после ЭКО заканчивались выкидышами или раньше уже был рожден ребенок с генетическим заболеванием.

Когда требуется генетический анализ эмбриона?

В некоторых случаях преимплантационое исследование обязательно требуется при ЭКО. Как правило, о необходимости его прохождения оповещает врач, который занимается экстракорпоральным оплодотворением. Специалист заранее подготавливает будущих родителей к прохождению такой процедуры, уверяя в том, что анализ является обязательным для подтверждения или исключения генетической патологии. Если женщина против прохождения подобного обследования, на определенном сроке беременности ей может быть назначен другой скрининговый анализ.

Генетическое исследование эмбриона проводится не только при ЭКО, но и по инициативе супругов. Так можно перестраховаться и быть уверенным в том, что на свет родится здоровый малыш.

Генетический анализ эмбриона также рекомендуется сделать, если:

  • женщине более 34 лет, а мужчине более 39 лет;
  • ранее были попытки ЭКО, которые закончились неудачей;
  • у женщины были выкидыши (более двух);
  • есть какие-либо генетические отклонения у одного из родителей или у другого члена семьи;
  • все попытки переноса некачественных эмбрионов женщине, достигшей 35 лет, завершились неудачей.

Проходить исследование рекомендуется после консультации опытного генетика, который оценит значимость всех особенностей конкретного случая. Нужно заметить, что стоимость генетического анализа эмбриона будет зависеть от выбранного метода. Практически всегда результаты оказываются максимально точными. Если возникают сомнения, женщине предлагается пройти дополнительное скрининговое исследование, определяющее риск рождения малыша с генетическими отклонениями.

За счет ЭКО с преимплантационым исследованием можно как можно раньше выявить мутацию генов, если она, конечно же, присутствует. С другой стороны, это отличный способ убедиться в том, что родится полноценный и здоровый ребенок.

О том, что такое генетический анализ на отцовство и для чего он осуществляется, читайте . С методикой проведения различных женских обследований можно ознакомиться .

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *